所谓耿美玉发明、绿谷药厂推广的GV-971，号称能够治疗阿兹海默病（老年痴呆）。
认为它是假药的就有知情人。
这类知情人包括生物医药产业人士、老年痴呆方面专家，还包括参与绿谷有关工作的人员。另外还有前几年曾一堆人奔绿谷去，很快有相当多的人离开，有被动离开的，有主动离开的。主动离开的是担心沾染了这一项目而被同行所鄙视。
GV-971是治疗阿兹海默病神药的可能性远小于耿美玉就是中国当代爱因斯坦的可能性，其支持理由有多个，包括、但不限于：
1）我们中国在近百年的现代药物产业，虽然推出了青蒿素、三氧化二砷等重要药物，但一般是小病、穷人病，而对于全世界的大病，我国还没有出现重要的、全世界领先的药物。这不是说我们以后不可能做到，而是科学大部分时候是循序渐进的，进步需要时间。
如果耿美玉1997年回国第一年就能发现和发明GV-971，那么做出这种突破者恐怕类似于爱因斯坦一样的天才。
天才当然可以有。外国可以有，中国也一定有。但爱因斯坦恐怕是世界上三到四百年才出一个的天才，如果类比，耿美玉也就是中国至少一百年才能出一个的天才。中国一百年，就算二十亿人吧，耿美玉是百年第一天才的可能性就是二十亿分之一；
2）耿美玉到当时经费拮据的中国海洋大学工作。中国海洋大学的校领导鼓励学校老师想办法增加经费。但中国海洋大学并非药科大学，也不是医科大学，怎么做药呢？
过去一百多年，中国至少有100个单位与医药的密切程度高于中国海洋大学。轮到在当时学校科研条件差、参与的人经验缺、参与者大多数不懂疾病、工作环境与医药几乎绝缘的环境，突然蹦出天才的可能性，也应该相应地小于百分之一？
3）向海洋要药，听起来当然有道理，但是如果只要有号召就可以出成果，那全世界的药业就太容易了，既不用中国千年的传统积累，也不用基于科学的现代产业的艰苦？
近几十年西方的常规是平均十年、十亿美元（现在已经超过十亿）才出一个可以用于常见大病的大药。当然，具体每一个药可以不同，而且也可以有个别人、个别时候，突破西方的模式。但是，不可能是经常性的。
耿美玉在回国第一年的1997年，在海洋大学的年度经费不可能高于一千万人民币。也就是她用接近西方万分之一的经费，不到十分之一的时间，创造奇迹的可能性恐怕也可以估算低于十万分之一？
4）2019年，耿美玉为通讯作者的《细胞研究》论文，不引用她自己此前发表的与971相关的12篇论文。有人的解释是不够相关。如果仅有的与971相关的、她们自己的论文被全部认为不够相关，那么还有什么与这一研究相关，为什么还引用其他论文？
更好的解释难道不是因为她们2019年的文章与以前的不符合、甚至有矛盾，所以她们故意对审稿人隐瞒以前的文章？这两种可能性，哪种大，不是很容易推测？
5）耿美玉在2019年之前的文章，都说971是作用于神经系统内部的（神经细胞、神经胶质细胞、或者神经系统内的A beta肽），而被药监局质疑971太大不能进入脑之后，才转而号称971在肠道发挥作用，这种妙手回春/妙笔生花的说话，是真的可能性大、还是假的可能性大，恐怕读者心里也不难回答；
6）耿美玉以前的文章都是跟风，说971是通过A beta肽起作用。而后来世界上出现所谓肠道菌群影响脑、炎症可能参与阿兹海默病后，她的文章又改而说971作用于肠道菌群、影响炎症。
世界上刮什么风，某人就有什么神器，这种可能性当然有，但还有可能就是瞎说。是掌握了万能的神器、还是瞎说，读者也可以判断哪种可能性更大；
7）阿兹海默病的症状，特别是早期症状，客观指标少，常常依赖病人口头报告自己的记忆力、或者简单粗糙的检验，非常容易受检测环境的影响，包括医护人员的口头影响。
耿美玉等公布的结果
是客观的，还是受其他人影响后的？容易被质疑。
用药后，前面24周的安慰剂和971没有统计意义的显著差别，而最后一次在36周的检测突然差别很大。“差别”的关键在于安慰剂一组的效果突然消失。
安慰剂是指已知没有作用的、与被试药物外观一样的制备。有些安慰剂里面就是淀粉，有些安慰剂是其他，但都是已知不可能有作用的。
做试验需要安慰剂，是因为病人可以因为环境暗示而报告有作用。在971及其安慰剂的比较中，显然可以看到第4周开始就确实有安慰剂效果。
做安慰剂试验的做法是不告诉病人是用了药物还是用了安慰剂。如果告诉病人，那么病人就知道，而安慰剂作用消失。
有人推测，也有人传是知情人的信息，971试验的时候，最后36周那个点就是因为用安慰剂的病人被告知的自己用的是安慰剂，从而安慰剂效应消失。
读者可以自己判断，36周的结果，是可靠的结果，还是试验过程有人舞弊。那种可能性大？
8）阿兹海默病的早期诊断很困难。而且每个病人发病的时间、病程都难以确定。所以，同样症状的病人，可能发病时间相差好些年，病程进展也可以相差多年。
但是，耿美玉报告的971“治疗”结果，却都在24周到36周之间的12周之内齐步走。这种神奇发生的可能性有多大？
9）在用于人之前，目前只找到耿美玉等在文章中把971于“治疗”12只小鼠（另外有19只对照小鼠）。
对这么重大的、潜在有上百万老人需要的药物，12只小鼠后就能用于人，不知道把中国人当成什么？
是为了老人们赶快用上神药，还是为了药厂牟利，哪种可能性更大，读者也不难自行判断；
10）耿美玉还参与发表过文章，把917给了5只小老鼠，对照6只小老鼠，号称对帕金森综合症的小鼠有作用。
如果耿美玉和绿谷药厂相信耿美玉的结果，怎么现在还没推广971给帕金森综合症的病人？
是她们自己都不相信，还是很快就要推广给帕金森的病人，也不难猜想哪种可能性更大；
11）绿谷号称到海外做971的临床检验。如果是真心的，那确实好。
但是，我们中国很多一般人不知道，中国有些没有良心的企业，只是号称到海外做临床检验，但永远不出结果。它们所谓临床检验，实际是对国内不明真相的群众进行广告宣传的一种手段。
果然，绿谷药厂就突然宣布停止海外检验，号称疫情期间收集病人有困难。但是，它号称开始国外检验的时候，疫情更严重。
现在，疫情过去了，绿谷准备什么时候启动海外临床试验？如果开展海外临床试验，最后会公布结果还是不公布结果？
12）绿谷被要求在国内销售的过程中，收集结果。
但是，这种试验如果是没有对照，而是单方面口头报告的，是没有意义、而更可能是欺骗的一种模式。
药监局很多人不相信971，但碍于压力没有办法。药监局提出销售后还要收集结果，是药监局对自己出于无奈而被迫通过的一种有保留的表态。
还是那句老话：
如果971是奇迹而不是奇葩，只能说耿美玉是高于爱因斯坦的天才；
如果971是真药而不是假药，只能说做真药只需要走街串巷的功夫。
饶议科学 2022-05-16 07:27 发表于北京
【老年痴呆症最常见的是阿兹海默病。在全世界的病人多、家庭和社会负担大，缺乏有效的治疗方法和药物。
这两年，中国和美国都急急忙忙批准了“药物”。美国的被广泛公开批评和抵制，撑不住了。
中国科学院上海药物所耿美玉“发明”、上海绿谷集团销售的971，虽然被很多人私下认为是假药，但公开批评的不多。推971有不少非常规步骤，例如用于中国病人之前，971实验用过的动物数量很少。
2022年5月13日半夜，绿谷医药集团不在自己的网页上宣布，却通过中国的媒体宣布停止971的国际三期临床研究。在一个蹊跷加蹊跷的事件中，再显蹊跷。
历史将记载、人民会记住：如果出现我国二十一世纪最大的药物造假案，何时有良心的人、负责任的机构出来进行有效制止】
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阿兹海默病
阿兹海默，是最常见的老年痴呆。在全世界的发病率很高，特别是年龄大的人群。少数人的基因变化也可以导致年轻发病。
德国医生阿兹海默(Alois Alzheimer，1864-1915)于二十世纪初发现病人脑的病理形态改变特征。
从1980年代起，越来越多的科学家投入研究阿兹海默。在的基因突变方面成绩斐然。1991年，当时在英国伦敦的人类遗传学家Alison Goate和John Hardy等发现第一个导致阿兹海默的遗传突变，影响编码APP蛋白质的基因。
此后，有多个基因及其突变被发现导致或影响阿兹海默。
阿兹海默的病因除了遗传基因突变，还有其他因素。
阿兹海默的发病原理，最引人瞩目的是Abeta学说。认为APP蛋白质切割形成的Abeta肽的长度不同，而影响疾病。
还有其他学说。
即使是证据最多、提出时间很长的Abeta学说，也没有得到公认。
每年有大量堆积成山的有关阿兹海默的论文发表，但不仅病因尚无定论，治疗也还是一筹莫展。有一些减轻部分症状的药物，但从无可以针对病因的药物。
不仅很多国家投入大量研究经费，很多大学和科研机构投入很多科技工作者，一些著名科学家日以继夜，而且有很多国际大药厂、新兴创新企业都倾力投入。不幸的是，（迄今）收效甚微。
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所谓“971”
1997年，耿美玉从日本回国，在位于青岛的中国海洋大学工作。
在中国产业转型的艰难时期，当年的中国海洋大学，与全中国大多数大学一样，非常不容易。海洋大学校领导希望能够解决自身的境遇。海洋大学从来不是中国医药有份量的机构，可以说是缺乏医药理论和医药实践的单位。那时，它的绝大多数人连疾病有哪些、哪些疾病的病人多，可能都不知道，所以曾热衷于治疗病人很少的疾病。
在救穷的需求中，同时期中国各地，包括北京、上海的著名高校和科研机构，都出过假药。但一般过几年后因为境遇改善，都缩回去，假装没有做过假药一回事。我自己当时就撰文批评过505企业创始人、及一些为它站台的我国科研工作者（包括任职于中医研究院的中国科学院院士）。
训练背景是水产加工的海洋大学校领导，希望通过药物，来改善海洋大学的境遇。971，就是耿美玉回国到海洋大学第一年就“发现”、“发明”的“药物”。从1997年到2019年，不过是断断续续有些文章，而且大部分是在2008年之前。最简单的猜想是其实他们也没有信心，而做的磕磕碰碰。到上海后，其实耿对971的研究论文也少于她在其他方面的论文。
据广泛的传说，耿美玉到中国科学院上海药物所后，并非专门做971。而是有人牵线绿谷集团后，才上了船，走上了一个接一个的不归路。
国家药监局审批971的过程中，指出其分子太大，过不了血脑屏障（BBB）。耿美玉此前发的所有论文，都说971作用于神经系统内部（神经细胞、神经胶质细胞）。被指出分子太大而且进不去脑后，才有了2019年10月的耿和绿谷的文章，号称971作用于肠道的微生物，通过它们再影响脑内炎症，再治疗阿兹海默。
2020年3月我发表公开文章指出：不可能一个药物作用于都治疗同一个疾病的多个位点。耿和绿谷方曲解我的原话后，反驳说，阿司匹林就可以有很多靶点治疗疾病啊。其实，阿司匹林的靶点虽然有不同的分子，但阿司匹林作用于不同分子就有不同后果，有些是治疗不同疾病，有些是导致副作用。而耿与绿谷号称971作用于多个靶点（我算了一下，如果耿美玉自己发表的文章都能算是真话，那么靶点超过4个），但全部都是有助于治疗同一个疾病，而不是影响不同疾病、更不是引起副作用。耿和绿谷的号称是史无前例，也不可能有后来者的。
1940年代，上海医学院张昌绍与上海药物所赵承嘏等合作发现的常山碱，之所以未能推广，就是它一个靶点是在疟原虫身上、治疗疟疾，但另外一个靶点在人身上引起呕吐，后者是副作用，副作用太大，所以无法推广常山碱发挥其抗虐的正作用。这是两个不同靶点的缺点，比较常见因此正副作用都有。
在药监局审批过程中，提出它不能进脑，而后耿和绿谷合作再号称发现971不需要进脑，只需要在肠道作用，也是非常蹊跷。
作用于肠道菌群影响脑，有人提出，但无定论。
因为炎症而影响阿兹海默，有人提出，但无定论。
如果971可以治疗阿兹海默，那么它不仅是一举解决了三大问题（治疗阿兹海默、确定肠道菌群对脑的作用、确定炎症对阿兹海默的重要性），而且是一个药物作用于多个靶点全部治疗同一个疾病但不带来副作用的空前绝后的例子，也是一个人第一次找药、一个与医药关系非常小的大学第一次找药，就能带来举世罕见的突破的第一例。
如果认为耿美玉和绿谷推的971是真药，无疑，耿美玉就是生物医药界远远超过爱因斯坦的天才。
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躲什么？
天才的药物，居然会停止国际临床研究，更为蹊跷。绿谷已经因为971赚了很多钱。这些钱难道不足够做这一点临床研究？还是因为担心露馅了，所以不敢继续。
到国际做临床试验，真药当然愿意。但也有一些中国的假药做假动作，用于蒙骗国内群众的方法。典型的做法是去国际做临床，但永远不揭盲，不公布结果。他们去国际做临床是用于对国内人民做广告的一种方法：都敢在国外做临床，就不是假药吧。但不揭盲，不完成，其实就是假药去国外做临床的手法。
在如此蹊跷的背景中，我们中国人民是欢呼天才、继续让假药横行牟利，还是进行制止，是今天中国生物医药界被迫面临的问题。
我们全部可以躲开：事不关己。上海药物所内部知情人可以躲，参与国内971临床试验的人可以躲，那批看不惯绿谷做法而离开绿谷的人可以躲。更多懂行、监管...的人都可以躲。
但是，躲得过自己的良心吗？
有良心的人能够坦然面对我国一批老年人及其家庭，看着他们用自己有限的收入、医保用全国人民的经费，喂肥无良企业和无耻之徒吗？
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同期美国劣药的下场
美国Biogen（渤健），是一个非常优秀的生物技术企业。
但是，它犯了很大错误：2020年10月，美国药监局（FDA）11位专家中10位专家否定渤健推出的一款所谓治疗阿兹海默的单克隆抗体药物Aduhelm。但渤健高管与FDA高官做工作，居然于2021年6月获得FDA批准。
美国很多病人团体都希望批准这一药物，之后也公开支持这一批准。
这一批准让渤健的股票立即上涨50%。
但是，立即有几位专家辞去FDA委员会的委员。
美国一些医院明确挂出牌子：禁止任何人到医院兜售渤健这一”药物“。
美国负责老年医疗保险的主要机构Medicare对使用Aduhelm有严格限制，负责任地、有效地、实质摧毁了渤健销售伪劣商品Aduhelm的企图。
实际上，这一药物的销售量也非常小。2021年第四季度，其销售不过一百万美元。2022年一季度销售280万美元。远远低于渤健的预计。渤健只能认怂，砍其销售Aduhelm队伍。
渤健高管也准备换血。
|5|
何时纠错？
同一疾病的两个伪劣”药品“，走向不同。
阿兹海默危害人类健康，病人和家属都希望有药物，无论有多大效果，而且希望能够医保报销，由没有病、而且不相信其效果的人一起承担费用。
但是，药物是真药还是假药，药物是否有效果、有多大效果，是可以衡量的。
各种造假、各种忽悠，也都有一些规律、一些模板、一些特征。
一个拙劣的中国假药，它的一举一动、一犟一笑，都带有1990年代造假的特征。
渤健的药物，是美国药厂大量投入后，某些高管在绝望中耍的把戏，也同样享有忽悠的特征。
目前，美国这一假药看起来日薄西山。
而971，虽然难以在国际成功，但在中国却有医保支付，而且在病人身上牟利。
要不要纠正，有没有人负责任？
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注：多次承认语文程度不到小学五年级的笔者，搞不清楚“月黑风高”的确切意思，但觉得很有趣。特别是迄今也不在自己正规网页公布停止了国际三期临床研究的绿谷集团，只通过半夜的新闻发布稿。
半夜发稿，不能用“夜半钟声”，也不能用“半夜鸡叫”。找不到更好的描述，蹦出个“月黑风高”，似乎也不合适。特此说明。
以后，会不会半夜的广告费最高？
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